Científicos de Southampton logran un gran avance para revertir la resistencia al tratamiento en pacientes con cáncer de la sangre

Investigadores de la Universidad de Southampton han identificado por qué algunas personas pueden volverse resistentes a los anticuerpos monoclonales, un tipo común de inmunoterapia utilizada en el tratamiento del linfoma.

De manera alentadora, en los primeros estudios demostraron que la adición de un fármaco estimulante de la respuesta inmunitaria llamado “agonista de STING” podría superar la resistencia a los fármacos en este tipo de cáncer de la sangre.

Los resultados del estudio, que fue financiado por las organizaciones benéficas Bloodwise y Cancer Research UK, se publican en la revista Cancer Research.

El anticuerpo monoclonal rituximab ha mejorado las tasas de supervivencia para muchos tipos de linfoma, pero no todos los pacientes responden y muchos recaen. Los investigadores de Southampton han estado estudiando cómo funciona el rituximab y cómo superar la resistencia. Demostraron que el rituximab actúa estimulando glóbulos blancos específicos llamados macrófagos, para engullir y “comerse” las células del linfoma.

Sin embargo, algunos linfomas pueden suprimir los macrófagos mediante la manipulación de proteínas llamadas receptores Fc-gamma que se encuentran en su superficie para evitar la absorción. Los hallazgos ayudan a explicar por qué el rituximab puede ser ineficaz en algunos pacientes con linfoma.

Luego, los investigadores utilizaron una serie de fármacos inmunoestimulantes experimentales en combinación con anticuerpos monoclonales para ver si podían superar la resistencia. A diferencia de otros estimuladores del sistema inmunitario probados, una clase particular de reactivos llamados agonistas STING fueron capaces de estimular los macrófagos, revertir la resistencia y eliminar las células de linfoma tanto en ratones como en células humanas en el laboratorio cuando se usaron en combinación con anticuerpos monoclonales.

El Dr. Stephen Beers, quien dirigió la investigación con el profesor Mark Cragg en la Facultad de Medicina de la Universidad de Southampton, dijo: “Hemos demostrado que los agonistas de STING pueden ayudar a “acelerar” las células inmunitarias y revertir los intentos de las células tumorales de suprimir a ellos. Hay señales tempranas prometedoras de que este enfoque podría usarse para mejorar el tratamiento de las personas con linfoma. La próxima etapa será modificar los agonistas de STING en el laboratorio para hacerlos lo más efectivos posible para estimular el sistema inmunológico en pacientes con linfoma”.

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El Dr. Alasdair Rankin, Director de Investigación de la organización benéfica de investigación del cáncer de sangre Bloodwise, dijo: “Rituximab ha ayudado a transformar las tasas de supervivencia para muchos tipos de linfoma y los nuevos anticuerpos monoclonales de ‘próxima generación’ están mejorando aún más el tratamiento, pero no todos los pacientes responderán. Si bien todavía queda un tiempo antes de que llegue a la clínica, la identificación de combinaciones de medicamentos que puedan superar la resistencia al tratamiento podría beneficiar a muchos pacientes”.

El profesor Peter Johnson, director clínico de Cancer Research UK, dijo: “Los tratamientos con anticuerpos para aprovechar el sistema inmunitario han sido una de las grandes historias de éxito de la terapia moderna contra el cáncer, pero también sabemos que los cánceres encuentran muchas formas de escapar del sistema inmunitario. Esta emocionante investigación sugiere que el uso de medicamentos para reprogramar las células alrededor de un cáncer puede hacer que los tratamientos con anticuerpos sean mucho más efectivos en el futuro, y deberíamos poder comenzar a probar esto en la clínica muy pronto”.

Los resultados se basan en la experiencia y la exitosa trayectoria de la Universidad de Southampton en la investigación de la inmunología del cáncer. A finales de este año, la Universidad abrirá el primer y único centro del Reino Unido dedicado a la investigación inmunológica del cáncer. El Centro de Inmunología del Cáncer reunirá bajo un mismo techo a científicos oncológicos líderes en el mundo y permitirá que los equipos interdisciplinarios amplíen los ensayos clínicos y desarrollen medicamentos que salven vidas.

El Centro, que tiene su sede en el sitio del Hospital General de Southampton, está siendo financiado por una campaña de recaudación de fondos de 25 millones de libras esterlinas de la Universidad de Southampton.

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Los hallazgos se publican en la revista Cancer Research con el título ‘La activación de STING revierte la resistencia mediada por linfoma a la inmunoterapia con anticuerpos’. Autores para correspondencia: Profesor Mark Cragg y Dr. Stephen Beers Facultad de Medicina, Universidad de Southampton, Hospital General de Southampton

Acerca del linfoma

Más de 12 000 personas son diagnosticadas con linfoma cada año en el Reino Unido. El linfoma afecta a los glóbulos blancos llamados linfocitos, que forman parte del sistema inmunitario, la defensa del cuerpo contra las infecciones. En los pacientes con linfoma, los linfocitos funcionarán mal: no se desarrollarán por completo, se dividirán de manera anormal o no morirán cuando deberían. Estos linfocitos anormales pueden acumularse en los ganglios linfáticos, causando que se inflamen y formen un bulto.

Hay dos tipos principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin.

Puede desarrollarse lentamente durante muchos años (‘grado bajo’) o rápidamente y requerir tratamiento inmediato (‘grado alto’). El tratamiento varía según el subtipo de linfoma, pero puede incluir quimioterapia, radioterapia, trasplantes de células madre y anticuerpos monoclonales. 

Acerca de Bloodwise

Bloodwise es la organización benéfica especializada en investigación del cáncer de la sangre del Reino Unido dedicada a mejorar la vida de los pacientes. La organización benéfica, que se formó en 1960, cambió su nombre de Leukemia & Lymphoma Research en septiembre de 2015.

Alrededor de 38 000 personas de todas las edades, desde niños hasta adultos, son diagnosticadas con cánceres de la sangre y trastornos relacionados cada año en el Reino Unido. Es un área de enfermedad compleja compuesta por 137 enfermedades individuales. Algunos afectan a miles de personas, como formas comunes de leucemia, linfoma y mieloma. Otros afectan sólo a un puñado. Pero juntos, los cánceres de la sangre son la quinta forma más común de cáncer.

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La investigación de la organización benéfica tiene como objetivo comprender más sobre el cáncer de la sangre, encontrar las causas, mejorar el diagnóstico y los tratamientos, y realizar ensayos clínicos innovadores para los pacientes. La organización benéfica defiende las necesidades de los pacientes al influir en los tomadores de decisiones y personas influyentes relevantes, y busca crear conciencia sobre los problemas que enfrentan los pacientes. Sus servicios para pacientes brindan información, apoyo y asistencia a los pacientes en cada etapa de su viaje. Para obtener más información, visite www.bloodwise.org.uk

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