Biomarcador potencial descubierto para permitir una clasificación más precisa de tumores cerebrales malignos en niños

Después de la leucemia, los tumores primarios del cerebro y la médula espinal son los segundos cánceres más frecuentes en la infancia y la adolescencia. La presencia de la enzima telomerasa caracteriza a un subgrupo de ependimomas cerebelosos particularmente malignos y, además de los marcadores conocidos, podría proporcionar información que permita un pronóstico más preciso y, por lo tanto, también la elección del tratamiento. Así lo demostró un estudio realizado en MedUni Viena y el Hospital General de Viena en el marco del Centro Integral del Cáncer (CCC) y en colaboración con el Centro Alemán de Investigación del Cáncer en Heidelberg. El estudio se ha publicado ahora en la revista líder Nero-Oncology.

Los ependimomas son los terceros tumores del sistema nervioso central más comunes en los niños. Suelen ser muy agresivos dentro de este grupo de edad y el pronóstico para los pacientes es malo. En Austria, nueve niños al año son diagnosticados con este tipo de tumor. El tratamiento actual es la extirpación quirúrgica seguida de radioterapia y quimioterapia.

Muchos subtipos, un nombre
Las investigaciones más recientes han demostrado que los ependimomas no son un tipo de tumor homogéneo, sino que se pueden dividir en varios subgrupos, según sus características biológicas moleculares. Todos estos subgrupos tienen pronósticos diferentes y, por lo tanto, probablemente también requieran un tratamiento diferente.

La enzima estimula el crecimiento tumoral
El nuevo estudio de Johannes Gojo, médico junior e investigador del Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente de MedUni Vienna y del Hospital General de Viena y miembro del CCC, investigó si la enzima telomerasa podría usarse como biomarcador para los ependimomas. Dice Gojo: “Pudimos demostrar que la telomerasa se reactivó principalmente en tumores que muestran un curso particularmente agresivo. Esto significa que, a pesar de la extirpación quirúrgica y la posterior radioterapia y quimioterapia, el tumor reapareció”. Los científicos sospechan que esto les permitirá identificar a los pacientes que se beneficiarían de un tratamiento más intensivo. Por el contrario, los pacientes con tumores menos agresivos podrían evitar la quimioterapia. Esto significaría una gran mejora en la calidad de vida de los afectados. Dice Gojo: “Así, junto con otros parámetros, la presencia de telomerasa podría ser de gran ayuda para decidir el curso del tratamiento. Por lo tanto, representa un biomarcador muy prometedor. Sin embargo, antes de que podamos usar el concepto clínicamente, debe validarse en estudios adicionales”.
El equipo de estudio también pudo obtener información inicial sobre los mecanismos que conducen a la reactivación de la telomerasa.

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Los telómeros determinan la vida
“Las células humanas son mortales. Esto significa que su vida útil no está determinada por el reloj o el calendario, sino por su capacidad de división: cuanto más largos son los llamados telómeros, más a menudo pueden dividirse las células”, explica Walter Berger, director adjunto del Instituto de Cancer Research en MedUni Viena, miembro del CCC y coautor correspondiente del estudio, junto con Christine Haberler del Instituto de Neurología.

Los telómeros son “tapas” en el extremo de los cromosomas, que protegen a los cromosomas para que no se rompan y, por lo tanto, se “deshilachen”, por así decirlo, lo que provocaría daño celular. Los telómeros se acortan con cada división celular. Si los telómeros son demasiado cortos o si la célula pierde la capacidad de producir telomerasa, inicia la muerte celular y muere. La enzima telomerasa puede preservar los telómeros o al menos restaurarlos a su longitud original. Muchos tumores tienen la capacidad de reactivar la telomerasa, que luego facilita el crecimiento sin restricciones.

Colaboración internacional
El documento es un proyecto conjunto entre el Instituto de Investigación del Cáncer de MedUni Viena, el Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, el Instituto de Neurología, el Departamento de Neurocirugía (todo MedUni Viena y el Hospital General de Viena), el Neuromed Campus Linz y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer en Heidelberg.

Los resultados del estudio se han publicado ahora en Neuro-Oncology, una de las principales revistas especializadas en este campo. En el mismo número apareció un comentario de expertos de dos expertos internacionales, quienes calificaron el documento como muy relevante.

El estudio fue financiado en MedUni Viena por el Fondo de Jubileo del Banco Nacional de Austria, el Fondo Médico y Científico del Alcalde de la Capital Federal de Viena, la Fundación de la Familia Herzfelder y la Asociación de Investigación de Tumores Cerebrales.

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Servicio: Neurooncología
Johannes Gojo, Daniela Lötsch, Sabine Spiegl-Kreinecker, Kristian W. Pajtler, Katharina Neumayer, Pia Korbel, Asuka Araki, Anita Brandstetter, Thomas Mohr, Volker Hovestadt, Lukas Chavez, Dominik Kirchhofer, Gerda Ricken, Harald Stefanits , Andrey Korshunov, Stefan M. Pfister, Karin Dieckmann, Amedeo A. Azizi, Thomas Czech, Martin Filipits, Marcel Kool, Andreas Peyrl, Irene Slavc, Walter Berger, Christine Haberler; La activación de la telomerasa en los ependimomas del grupo A de la fosa posterior se asocia con un pronóstico sombrío y una ganancia del cromosoma 1q. NeuroOncol 2017 nox027. doi: 10.1093/neuonc/nox027  ; PMID: 28371821

Michal Zapotocky, Vijay Ramaswamy; ¿Se puede desencadenar la actividad de la telomerasa para refinar el pronóstico dentro de los subgrupos de ependimoma?. NeuroOncol 2017 nox059. doi: 10.1093/neuonc/nox059  ; PMID: 28521052

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