Avance significativo en el camino hacia el nuevo antibiótico teixobactina que elimina las superbacterias

Los científicos que trabajan para desarrollar un nuevo antibiótico revolucionario han hecho un avance significativo hacia la creación de tratamientos farmacológicos comercialmente viables al producir dos versiones sintéticas simplificadas que son tan potentes como su forma natural.

El avance de los investigadores de la Universidad de Lincoln, Reino Unido, marca otro paso importante para aprovechar el potencial de la teixobactina para ayudar en la lucha mundial contra los patógenos resistentes a los antibióticos como la MSRA. La teixobactina es un antibiótico natural recientemente descubierto que muchos en la comunidad científica internacional creen que podría conducir a la creación del primer fármaco antibiótico comercialmente viable en 30 años.

El equipo de Lincoln ha sintetizado con éxito nuevas versiones simplificadas de teixobactina que aprovechan los mismos potentes efectos antibióticos de una manera que podría producirse a escala comercial. Sus hallazgos se publican en la revista de la Royal Society of Chemistry, Chemical Science.

Hasta ahora, los científicos que intentaban sintetizar teixobactina creían que necesitaban usar aminoácidos catiónicos (o cargados positivamente) que se unieran al objetivo bacteriano usando una ‘cadena lateral’. Esto significaba que tenían que usar el aminoácido muy raro que se encuentra naturalmente en la teixobactina, llamado enduracidina, u otros alternativos que tenían una potencia más baja contra las superbacterias.

Cada aminoácido se encuentra en un lugar específico en la estructura de la teixobactina, y el equipo de Lincoln ahora ha reemplazado con éxito la enduracidina, que ocupa la décima posición, con dos aminoácidos alternativos que no tienen carga positiva. Estos aminoácidos carecen de la parte de ‘unión’, anulando el entendimiento previo de que la enduracidina es esencial para que la llamada ‘unión objetivo’ sea altamente potente contra las superbacterias.

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Con este nuevo conocimiento, las versiones sintetizadas de teixobactina se pueden desarrollar más fácilmente, lo que lleva el proceso de hasta 30 horas a solo diez minutos para un solo paso de acoplamiento, un paso significativo para convertir la teixobactina en un nuevo fármaco viable. Es importante destacar que las dos nuevas formas simplificadas de teixobactina también han demostrado tener una potencia idéntica contra las superbacterias que la forma natural de teixobactina.

El Dr. Ishwar Singh, especialista en diseño y desarrollo de fármacos novedosos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Lincoln, dirige el equipo de investigación. Explicó: “Cuando se descubrió la teixobactina, fue innovadora en sí misma como un nuevo antibiótico que mata bacterias sin resistencia detectable, incluidas las superbacterias como MRSA. Hemos estado investigando una forma de simplificar el diseño manteniendo la alta potencia contra bacterias resistentes como MRSA.

“Este diseño simplificado y síntesis más eficiente permitirá que el trabajo se lleve a cabo a nivel comercial. La enduracidina estaba limitando severamente nuestra capacidad para hacer esto debido a su escasez, una síntesis compleja de múltiples pasos y pasos largos y repetitivos de entre 16 y 30 horas con una alta tasa de fallas y rendimientos muy bajos.

“Necesitábamos hacer un cambio en la estructura para que pudiéramos hacer que la molécula fuera más viable para el desarrollo de fármacos. Habíamos intentado reemplazarlo con otros aminoácidos con una composición similar, pero todos eran menos potentes en comparación con la forma natural de teixobactin. Ahora, hemos descubierto que, de hecho, podemos usar aminoácidos que son estructuralmente diferentes y están disponibles comercialmente. También son 16 veces más potentes que un antibiótico de uso clínico para matar la superbacteria MRSA, y también fueron muy potentes contra otras infecciones resistentes a los antibióticos, como los enterococos resistentes a la vancomicina y la tuberculosis”.

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El trabajo se basa en el éxito de la investigación pionera del equipo para abordar la resistencia a los antimicrobianos durante los últimos 18 meses. El Dr. Singh está trabajando con colegas de la Facultad de Ciencias de la Vida y la Facultad de Química de la Universidad de Lincoln para convertir las teixobactinas en un fármaco viable.

Se ha pronosticado que para 2050, 10 millones de personas adicionales sucumbirán cada año a infecciones resistentes a los medicamentos. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos antibióticos que puedan usarse como último recurso cuando otros medicamentos no son efectivos es un área de estudio crucial para los investigadores de la salud en todo el mundo. Para ver el artículo, haga clic aquí: 10.1039/C7SC03241B

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