Investigadores de UCLA desarrollan un enfoque que podría evitar que una forma de la enfermedad persista después del tratamiento
La introducción del medicamento imatinib en 2001 revolucionó el tratamiento de un tipo de cáncer llamado leucemia mielógena crónica. En más del 80 % de las personas con CML que recibieron el medicamento, la enfermedad entró en remisión completa.
Sin embargo, en la mayoría de las personas con leucemia mielógena crónica, las células madre cancerosas permanecen en el cuerpo durante años después de que el cáncer haya entrado en remisión. Si se suspende el tratamiento con imatinib u otro medicamento similar, y en algunos casos, incluso mientras continúa el tratamiento, las células madre de la leucemia pueden hacer que el cáncer reaparezca.
Ahora, en experimentos con ratones y células cancerosas humanas aisladas, los investigadores de la UCLA han descubierto una forma de eliminar las células madre de la CML. Su enfoque utiliza un anticuerpo para bloquear una proteína de la que dependen las células madre para crecer. El avance, descrito en un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation, eventualmente podría ayudar a tratar no solo la leucemia mielógena crónica sino también otros tipos de cáncer.
Imatinib, comúnmente comercializado bajo la marca Gleevec, es un inhibidor de la tirosina quinasa; funciona al atacar la anomalía genética que causa la leucemia mielógena crónica.
“Nuestros resultados sugieren que es posible erradicar las células madre de la CML al combinar esta nueva terapia dirigida con un inhibidor de la tirosina quinasa”, dijo el Dr. John Chute , autor principal del estudio y miembro del Centro de Medicina Regenerativa Eli and Edythe Broad. y Stem Cell Research en UCLA . “Esto podría conducir a un día en el que las personas con leucemia mieloide crónica no necesiten tomar un inhibidor de la tirosina quinasa por el resto de sus vidas”.
La leucemia mielógena crónica hace que la médula ósea produzca demasiados glóbulos blancos. Más del 95 % de todos los casos son causados por el mismo cambio genético: una combinación de dos genes que normalmente se encuentran en diferentes cromosomas. Imatinib se dirige a ese “gen de fusión”.
Sin embargo, el imatinib no es una cura permanente en la mayoría de los casos.
“En la mayoría de las personas, las células madre de CML todavía están allí”, dijo Chute, quien también es profesor de medicina y oncología radioterápica en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA .
Varios estudios han demostrado que incluso después de años con imatinib, cuando las personas suspenden el tratamiento, su cáncer tiene una probabilidad significativa de recurrencia.
Durante la última década, Chute y sus colegas han demostrado que una molécula llamada pleiotrofina, que es producida por la médula ósea, apoya el crecimiento normal de las células madre sanguíneas y la recuperación del estrés. Se preguntaron si la pleiotrofina también podría desempeñar un papel en la supervivencia de las células madre de la leucemia mielógena crónica.
Para averiguarlo, el equipo estudió ratones que tenían el gen de fusión que causa la CML. Normalmente, esos ratones desarrollan rápidamente síntomas de leucemia mielógena crónica y viven un promedio de solo tres o cuatro meses. Pero los ratones con el gen causante de la CML que carecía del gen de la pleiotrofina tenían niveles normales de glóbulos blancos y sobrevivieron casi el doble de tiempo.
Luego, los científicos trasplantaron células madre sanguíneas del grupo de ratones con el gen causante de la LMC a ratones previamente sanos, y los nuevos ratones contrajeron leucemia mielógena crónica. Cuando los investigadores intentaron el mismo experimento con células madre sanguíneas de ratones que carecían de pleiotrofina, los receptores del trasplante mostraron poca evidencia de leucemia y sus niveles del gen causante del cáncer eran menos del 1 % de los niveles encontrados en el grupo de control de ratones. .
Cuando el equipo de Chute aisló células madre de LMC de humanos con cáncer, descubrió que las células tenían niveles de pleiotrofina 100 veces mayores que los que se encuentran en las células madre sanguíneas sanas. Otros experimentos revelaron que las células de CML producían su propia pleiotrofina además de reaccionar a la pleiotrofina que normalmente se encuentra en el cuerpo.
“Esto proporciona un ejemplo de células madre cancerosas que están perpetuando el crecimiento de su propia enfermedad al secuestrar una proteína que normalmente apoya el crecimiento de las células madre sanguíneas sanas”, dijo Chute.
Cuando los investigadores utilizaron un anticuerpo anti-pleiotrofina para bloquear la pleiotrofina en células cancerosas humanas aisladas, las células madre de CML comenzaron a morir. Otros experimentos revelaron que en las células madre de CML, la pleiotrofina actúa desencadenando un mecanismo conocido que mantiene vivas a las células. Cuando la pleiotrofina es bloqueada por anticuerpos, no puede activar este mecanismo y las células madre de CML mueren.
“Las células normales pueden proliferar y sobrevivir sin pleiotrofina”, dijo Chute. “Pero las células madre de CML humana son relativamente adictas a la pleiotrofina y no sobreviven bien sin ella”.
To evaluate its therapeutic potential, Chute’s group tested the effect of combining imatinib and the anti-pleiotrophin antibody. Together, the drugs virtually eliminated human CML cells that had been transplanted into mice.
The anti-pleiotrophin antibody was used in preclinical studies only and has not been tested in humans or approved by the FDA as safe and effective for use in humans.
Chute said the researchers now are working on modifying the anti-pleiotrophin antibody to make it more similar to antibodies produced by humans, which would make them less likely to be rejected by the human immune system.
The study was funded by the National Institutes of Health, the California Institute for Regenerative Medicine, the Tower Cancer Research Foundation and the Damon Runyon Cancer Research Foundation.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.